Quercetin og Covid 19
Quercetiner flavonól, undirflokkur flavonoid efnasambanda. Af flavonól sameindunum er quercetin algengast í ávöxtum og grænmeti. Quercetin flavonol einkennist af 3 mikilvægum eiginleikum: andoxunarefni, bólgueyðandi og ónæmisbælandi.
Samsetning þessara 3 eiginleika gerir quercetin að frábærum frambjóðanda til að takast á við aðstæður þar sem oxunarálag, bólga og ónæmiskerfið koma við sögu. Tilgangur rannsóknarinnar er að meta virkni fæðubótarefnis til inntöku sem byggir á quercetin til að koma í veg fyrir Covid-19 sýkingu.
Flavonoids og quercetin sem mildandi og NLRP3 bólgueyðandi hemlar
Flavonoids, eða fenólsýrur, eiga sinn stað með því að safna vatnsleysum plöntulitum, sem eru ábyrgir fyrir krabbameinsvörninni í laufríkum matvælum. Faraldsfræðilegar sannanir staðfesta minnkað spilun á hjarta- og æðasjúkdómum og sýkingu í heila með því að borða fullt af grænmeti og náttúrulegum vörum (flavonoids).
Flavonoids eru fjölfenólin sem eru algengust í mataráætlun mannsins. Flavonoids innihalda anthocyanins, flavonols, flavanones, flavones og isoflavones og quercetin (3,3′,4′,5,7-pentahýdroxýflavon) er líklega helsta blandan í söfnun flavonoids. Seint rannsóknir hafa sýnt að flavonoids eru fjárfest í fólki og losað óbreytt eða flavonoid umbrotsefni með pissa og saur.
Meira en 4000 mismunandi flavonoids hafa verið viðurkennd í helstu samkomum flavonoids [10]. Quercetin er sterkjufrítt flavonoid sem er mesta flavonoidið í grænmeti og matvælum sem ræktuð eru upp úr jörðu og hefur verið það sem almennast er hugsað til að ákvarða náttúruleg áhrif flavonoids [11]. Efnasambandið hefur víðtæka vellíðan, náttúrulega, frumustyrkingu, róandi, örugga rammaleiðbeiningar og hjarta- og taugaverndandi áhrif. Taugaverndandi áhrif quercetins eru aðallega vegna frumustyrkingartakmarka þess og ókeypis byltingarkennda leitargetu.
Quercetin duftviðbót getur haft áhrif á lífmyndun hvatbera, orkusköpun og framkvæmd rafeindaflutningakeðju, breytingu á ROS sköpun og aðlögun hvatbera ófullkomleika. Það getur líka farið í gegnum blóðheilahindrun.
Mikilvægi NLRP3 bólgueyðandi taumhalds í meðhöndlun á ögrandi sjúkdómum
NLRP3 inflammasome er eitt helsta skoðunarsvæðið í ónæmisfræði. Hvernig við gætum túlkað lotukerfi NLRP3 bólgueyðandi upphafs getur verið gagnlegt við meðhöndlun eldsveika. Hingað til hefur verið greint frá ýmsu NLRP3 bólgueyðandi hemlum, þar á meðal þeim sem hindra NLRP3 á einfaldan hátt eða með vísbendingu um hluta NLRP3 bólgusjúkdómsins eða tengdar flöggunarleiðir [13]. IL-1 flöggunarhindrun hefur verið frjósöm við meðferð á ögrandi vandamálum tengdum NLRP3 inflammasome.
Canakinumab sem IL-1 drepandi hlutleysari, Anakinra sem raðbrigður IL-1 viðtakaóvinur úr mönnum sem hentar til að hindra takmörkun IL-1 og IL-1 og rilonacept sem IL{ {4}} eftirlíkingarviðtaka sem takmarkar við IL-1 og IL-1 hefur verið samþykktur af Matvæla- og lyfjaeftirlitinu (FDA) við gjöf ýmissa íkveikjuvandamála [14]. Hvað sem því líður, þá er IL-1 bara eitt af bólgueyðandi frumudrepunum sem tengjast ónæmissjúkdómamyndun sýkinga, sem sjálft er eftirverkun upphafs versnunar. Einbeiting beinlínis á NLRP3 inflammasome er marktækt minna uppáþrengjandi og kunnátta stefna og skýrari en hindra cýtókín. MCC950, fyrst þekktur sem CRID3/CP-456773, er grundvölluðasti og skýrasti NLRP3 inflammasome hemillinn.
In vitro rannsóknir hafa sýnt að MCC950 getur bælt bæði miðlæga og ekki miðlæga ferla virkjunar NLRP3 bólgu í músum og átfrumum manna beinlínis án þess að veikja NLRP1, NLRC4 AIM2 bólgubyggingar, eða án þess að trufla flöggunarferla sem tengjast Toll-like viðtökum (TLR) . Tilkynnt hefur verið um hagkvæmni MCC950 við meðhöndlun á ýmsum ónæmissjúkdómafræðilegum gerðum, þar á meðal CAPS, rannsóknarónæmiskerfi heilahimnubólgu, Alzheimerssjúkdómi, æðakölkun og hjartsláttartruflunum.
Stig II klínískri forkeppni sem notaði MCC950 til að meðhöndla iktsýkisbólgu var hætt vegna eiturverkana á lifur. Engu að síður hafa mismunandi rannsóknir nákvæmar sannfærandi ástæður sem hafa knúið áfram viðleitni í framtíðinni til að miða á NLRP3 bólgueyðandi til meðferðar á ögrandi sýkingum. Lyf sem nýlega hafa verið studd af bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitinu eða önnur mannnýtt lyf sem geta raunverulega hindrað NLRP3 inflammasome gætu verið líkleg meðferð í alvarlegum COVID-19 tilfellum.
Þegar leitað er að nýjum veirueyðandi efnasamböndum sem miða að því að vinna gegn COVID-19, sjúkdómi af völdum nýrrar skáldsögu Coronavirus (SARS-CoV-2), er þekking á helstu veirupróteinum grundvallaratriði. Helstu lyfjamistökin fyrir SARS-CoV-2 eru meðal annars 3-kýmótrypsínlíkur próteasi (3CLpro), papaínlíkur próteasi (PLpro), RNA-háður RNA-pólýmerasa og toppprótein (S). Sameindatengingarrannsóknir hafa sýnt að quercetin, náttúrulegt pólýfenól sem tilheyrir flavonólflokknum, hamlar 3CLpro, PLpro og S próteinum.
Lífeðlisfræðileg tækni hefur síðan mjög nýlega staðfest að quercetin er hæfilega öflugur hemill á 3CLpro. Líklegir veirueyðandi eiginleikar quercetins eru engu að síður ögraðir vegna mjög lélegs aðgengisprófs til inntöku og allar tilraunir til að yfirstíga þessi mörk ættu að vera vel þegnar. Fosfólípíð afhendingarform af quercetin (Quercetin Phytosome®) hefur nýlega verið prófað á mönnum til að meta mögulega bata á aðgengi til inntöku.
Eftir vatnsrof á samtengdu formi (aðallega glúkúróníði) quercetins sem finnast í plasma manna, hafa lyfjahvarfaniðurstöður sýnt um það bil 20-falt aukið aðgengi fyrir heildar quercetin. Einnig hefur komið fram að tilvist sérstaks glúkúrónídasa gæti gefið af sér frítt almennt quercetin í mannslíkamanum. Að teknu tilliti til bólgueyðandi og trombínhemjandi verkunar þess, ætti lífaðgengilegt form quercetins, eins og Quercetin Phytosome®, að teljast mögulegur frambjóðandi til að klínískt glíma við COVID-19.
Fyrir Quercetin duft, vinsamlegast hafðu samband við okkur í tölvupósti:herbext@undersun.com.cn
Heimildir: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05037240
https://journal-inflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12950-021-00268-6
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33016666/